蘇念曾是現代醫生，卻因同父異母的妹妹蘇煙設局害死，醒來時已魂穿古代，成了蘇國公府最不受待見的嫡女，也是離王妃。她被家族當作籌碼送入王府，又被太後拿來監視離王；原主在王府中接連遭遇下藥、誤會、囚禁，最後還在被逼墮胎時殞命，直到蘇念取而代之。
既然重來一次，蘇念便不再只想自保。她要護住原主留下的孩子，也要替原主洗清冤屈。依靠現代醫術，她以“毒醫聖手”之名在大隋闖出名號，手裡也漸漸有了自己的積蓄；就連離王也悄悄找上她，只為醫治多年腿疾。兩人的命運，從此被慢慢拉回正軌。
可真正的麻煩才剛開始。面對蘇嫣然母女一再設計、挑釁、栽贓，蘇念不再退讓，反手揭穿對方陰謀，牢牢護住孩子，也一步步取得離王的信任。她與離王聯手查案，聲勢日盛，連太後都開始不安。當蘇念治好太皇太後後，離王對她的心意更深，而小寶的身世也終於揭開——那孩子竟是離王親子，只是他一直認錯了人。待太皇太後康復，先皇遺詔重出，現任皇帝被迫退位，離王順勢登基。歷盡波折之後，蘇念與離王終於迎來圓滿，也共同翻開了新的篇章。
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