Năm năm sau khi bị hãm hại và giam cầm, Trần Bình An bước ra khỏi ngục với một thân phận hoàn toàn khác: anh đã bái sư ngay trong tù, học được y thuật thần diệu và kế thừa Thăng Long Môn. Trở về, anh không chỉ tìm lại những kim châm thất lạc mà còn lần theo từng dấu vết để giải oan cho mình và tìm người thân thất lạc. Một lần cứu sống lão gia chủ nhà họ Mộc đã đẩy anh vào cuộc hôn nhân ngoài ý muốn với tiểu thư Mộc gia, và từ đó anh dần nắm giữ các thế lực. Kết cục, Trần Bình An đứng trên đỉnh cao, trở thành người dẫn đầu Tây Nam.